地区：上海市 宝山区
关键词：山东大学齐鲁医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004390
成果描述：
| 世界医学界公认癌症发病率最高为肺癌。肺癌的发病率在全球范围内仍呈持续上升的趋势，而这一趋势在中国尤其明显。在中国男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。 肺癌治疗手段大体分为三大类治疗方法，各有千秋并驾齐驱。随着生物技术在医学领域的快速发展和从细胞分子水平对发病机制的深入认识，肿瘤基因治疗带动着肺癌治疗进入了新的阶段。 然而肿瘤基因治疗在实际应用过程中，亟待解决的瓶颈问题之一是高效导向的载体系统，它是整个肿瘤分子靶向治疗肿瘤基因治疗的基础，而高效导向的载体系统是基因导入后的有效调控的先决条件。骨髓间充质干细胞（以下简称BMMSCs）对肿瘤组织有趋向性，肿瘤组织释放的许多因子可诱导BMMSCs向其迁移。BMMSCs可作为一种有效的细胞载体将目的基因或蛋白质运输到肿瘤微环境内，发挥相应的治疗作用，有望推动分子靶向治疗研究的进一步发展。 国际上利用BMMSCs探讨有针对性治疗肺癌的方法国内外尚无报道。该项目在国家自然科学基金，山东省科技攻关课题和山东省自然科学基金支持下，历经六年完成了“基于肺癌细胞增殖侵袭与趋向迁移机制的骨髓间充质干细胞导向载体”的研究工作。该项目主要创新点如下： 1首次研究了骨髓间充质干细胞对肺癌的趋向迁移性，为进一步利用以骨髓间充质干细胞重组基因载体为运输工具，研究肺癌的基因治疗方法提供可行性的理论依据。 2首次在肿瘤组织中观察到骨髓间充质干细胞有内皮分化的特性，为探索治疗恶性肿瘤的新方法提供了重要理论依据。 3首次发现骨髓间充质干细胞在体外抑制肺癌细胞增殖、侵袭，促进肺癌细胞凋亡的机制。提出了BMMSCs体外作用机制，为其可能的应用奠定了基础。 4发现了骨髓间充质干细胞对肿瘤的形成和生长呈现的特殊性，提示了骨髓间充质干细胞作为载体在临床应用中应关切其安全性。 依据该项目上述四项创新点构成的“基于肺癌细胞增殖侵袭与趋向迁移机制的骨髓间充质干细胞导向载体”的研究成果，证实了骨髓间充质干细胞属非病毒载体，同时具有多向分化潜能、造血支持、免疫调控和自我复制等特点，因此“基于肺癌细胞增殖侵袭与趋向迁移机制的骨髓间充质干细胞导向载体”构成了突破肿瘤基因治疗有效性“瓶颈”的有效途径之一；同时，首次指出了应关切其安全性。 该项目有效推动了骨髓间充质干细胞作为高效导向载体的研究与开发。山东大学第二医院“骨髓间充质干细胞对肺癌细胞作用的体外研究”、济南市第四人民医院“骨髓间充质干细胞对肺癌组织的趋向性研究技术”、淄博市中心医院“骨髓间充质干细胞对肺癌细胞增殖、侵袭的实验技术”、烟台毓璜顶医院“骨髓间充质干细胞对肺癌细胞增殖、凋亡、侵袭的实验技术”、潍坊市益都中心医院“骨髓间充质干细胞对肺癌细胞作用的体内实验技术”的工作，结束了国内外尚无开展的利用骨髓间充质干细胞探讨有针对性治疗肺癌方法的现状，促使山东省在新的高效导向载体技术领域方面在国内外占有一席之地。 |
