地区：上海市 宝山区
关键词：青海大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001530
成果描述：
| 该项目对高原肺水肿（HAPE）在基因组学、血浆差异蛋白质组学、家族性HAPE外显子组、候选基因及其多态性等进行了系统研究分析，探讨HAPE在分子水平的发病机制。项目首次选用全外显子组捕获及Solexa高通量测序平台，开展了高原肺水肿家系外显子组测序及连锁分析研究，发现与高原肺水肿相关的基因主要集中在转录调控和信号转导、免疫调节和炎症损伤等过程，筛选出的26个SNP位点中，IL-16基因可视为HAPE病理过程中的关键候选基因；首次采用Affymetrix SNP 6.0高密度芯片开展了较大规模的全基因组关联研究（209个样本），筛查高原肺水肿的遗传易感SNP位点与基因，从全基因组层面综合分析，分析发现这些基因与血管内皮功能、肺脏发育、炎症损伤等相关，分别属于“前列腺素代谢过程”、“花生四烯酸代谢过程”、“氮代谢过程”，与高原肺水肿病理生理过程密切相关，NR3C1基因可视为HAPE病理过程中的关键候选基因；同时筛选出SNP[Chr2:46441523(hg18)]、rs13419896、rs1703510、rs6544889、rs10193827、rs6544889、rs4906864多态性位点可以作为初步评判高原肺水肿发病风险的分子指标之一；血浆载脂蛋白A-I和A-IV可作为高原肺水肿发病风险的血浆生物标记物之一；项目通过总结提出高原肺水肿“预防基础炎症，治疗继发炎症”的防治措施。这些结果填补了高原肺水肿系统研究资料不足的现状。将为评估人群罹患高原肺水肿风险和高原病治疗预后提供一定的理论基础。对进入高海拔工作和旅游人群中检测上述多态性位点、监测血浆载脂蛋白A-I、A-IV，将有助于建立HAPE预警诊断系统，实现个性化精准治疗，提高HAPE诊治与预防的效益，对高原人群健康、劳动力保护和高原病防治具有重要意义。成果达到国际领先水平。 |
