地区：上海市 宝山区
关键词：浙江普洛得邦制药有限公司;山东普洛得邦医药有限公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000502
成果描述：
| 头孢地尼和头孢克肟均属于第三代口服头孢抗菌素原料药,是中国“十五”推荐研究开发的重要头孢菌素品种,并被列入国家级化学医药新产品指南。由于上世纪九十年代，国家先后组织有关科研单位、院校进行了重大科研攻关，实现头孢克肟和头孢地尼原料药小规模生产原料药，但生产规模远不能满足国内制剂的需求，仍需进口原料药分装制剂或直接进口制剂满足临床需求。在国家产业政策鼓励下，企业自筹资金和组织技术人员对7-AVNA、头孢地尼、头孢克肟进行技术科研攻关，历经数年完成产业化目标。该项目主要关键技术和工业核心装置开发内容如下：开发了7-AVNA母核合成新工艺体系；以廉价GCLE作为起始原料，溴化钠替代碘化钠催化剂。用固定酰化酶法替代传统化学脱保护基法。wittig反应工艺结晶采用：先形成初级核和二次成核负压悬浮连续结晶工艺技术；与开发的新型反应设备相结合实现工业化有效结晶率，从而有效避免了结晶过程包埋杂质，产品含量有90%提高到98%以上，保证了下游头孢地尼和头孢克肟产品的质量。开发了头孢地尼复合盐析晶提纯技术工艺，产品纯度≥99.0%。产品收率达到82%,比国内其他工艺高出17%以上,工艺技术水平处于国内领先。开发了头孢克肟”一锅法”合成技术工艺；研究开发了醋酸丁酯（或醋酸丙酯）等提取回收副产2-巯基苯骈噻唑（促进Ｍ）和四氢呋喃溶剂，使得头孢克肟反应过程不经中间体分离，可直接进行下一步水解、酸化反应，产品收率提高由85%提到92%，工艺技术水平处于国内领先。针对头孢地尼和头孢克肟化学结构机理找到反应机理共性技术的研究；将两个产品合成工艺技术整合一起，通过技术开发和生产装备设计。突破了头孢地尼原料药和头孢克肟原料药可共用一套生产线装备生产两个产品技术瓶颈。大大节省了大生产的设备和资金重复投资。同时建立整个生产过程溶剂回收绿色生产体系以适合国情发展需求。该项目获得国家知识产权专利共9项，其中发明专利3项，形成了具有自主知识产权的完整技术体系，项目产业化技术水平居国内领先水平。现生产规模已达年产240吨头孢克肟原料药和20吨头孢地尼原料药，所制得头孢地尼和头孢克肟均符合国家药品注册标准，项目已形成销售3个多亿，利税2000万元以上。 |
