地区：上海市 宝山区
关键词：桂林医学院附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000190
成果描述：
| 所属科学技术领域、简要背景、主要技术内容及创新要点、技术经济指标、促进行业科技进步作用及推广应用、效益情况。该项目属医药卫生领域。急性淋巴细胞白血病(ALL)是正常淋巴细胞发育过程中原始或幼稚阶段细胞恶性扩增的单克隆异质性疾病。由于ALL患者体内存在着一群比例极少的白血病干细胞(Leukemia stem cells，LSCs)，导致大多数ALL患者因复发或耐药而死亡。近年来，有研究报道小白菊内酯(PTL)能选择性杀伤急性髓细胞白血病干/祖细胞，但对ALL及复发难治性ALL是否有有作用未见相关报道。该项目首先通过在体外探讨PTL对Jurkat细胞及复发难治急性淋巴细胞白血病(ALL)的增殖影响，摸索PTL对Jurkat细胞作用的药物浓度的IC50，根据IC50值探讨PTL单用及联合普通化疗药物地塞米松(Dex)及阿霉素(Adr)对Jurkat细胞及复发难治性ALL的增殖、凋亡的作用及可能机制。同样探讨在骨髓基质细胞(BMSCs)的支持下，探讨BMSCs(微环境因素)对Jurkat细胞及复发难治ALL原代细胞的增殖、凋亡、细胞周期、线粒体膜电势、粘附率及粘附分子CXCR4的表达。主要科学发现及创新要点：在国内首次证实PTL有抗ALL的作用；在国内首次证实PTL可增强Adr及Dex抗ALL的作用；在国内首次证实PTL抗ALL的作用机制可以通过抑制NF-κB65信号通路、改变细胞周期、降低细胞膜电势，来抑制白血病细胞增殖、促进凋亡；在国内外首次证实PTL可抑制ALL白血病细胞粘附BMSCs：在国内外首次证实PTL抗ALL的作用机制可以通过抑制粘附分子CXCR4表达，抑制白血病细胞粘附骨髓基质细胞。该项目发现了PTL有抗复发难治性ALL的作用，并能提高普通化疗药物Dex及Adr对复发难治ALL的效果。为解决复发难治ALL提供一条出路。相关研究成果被leukemia Research、时珍国医国药等期刊收录30篇，其中其中12篇被引用25次。培养研究生6名。该成果在广西壮族自治区南溪山医院、桂林市人民医院等19家医院进行推广，应用中药小白菊(其活性成分为小白菊内酯)联合VDLP方案治疗初诊的急性淋巴细胞白血病，及中药小白菊联合hyper-CVAD方案治疗复发难治的急性淋巴细胞白血病，经过近2年的临床观察，初步资料显示，在初诊患者中完全缓解率明显优于般VDLP方案，复发患者再次完全缓解率高，完全缓解持续的时间长。化疗相关不良反应如对骨髓的抑制要比一般化疗轻，化疗后血象的恢复要比一般化疗快，化疗相关死亡率低，能减少患者治疗相关的费用，具有良好的社会效益和经济效益。 |
