从PI3K-AKT通路介导P-β-catenin探讨健脾清热活血方干预溃疡性结肠炎癌变

地区:上海市 宝山区

关键词:广西中医药大学附属瑞康医院

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000000062

成果描述:

健脾清热活血方是课题组在全国名老中医广州中医药大学劳绍贤教授经验方指导下化裁而成,临床研究发现该方能明显减轻溃疡性结肠炎患者腹泻、黏液脓血便、腹痛等症状,改善肠道功能,延缓病情的进展。该项目在广西卫生厅重点课题科研经费(NO:重2011041)资助下,国内首次从PI3K-akt信号通路介导溃疡性结肠炎相关癌变观点出发,探讨中药健脾清热活血方防治溃结相关癌变作用及对P110、P85、Akt等指标及β-catenin磷酸化及其核内转位的影响。该项目通过建立溃结相关癌变小鼠模型,比较高、中、低剂量健脾清热活血组和对照组(PI3K阻断剂组)对小鼠结肠黏膜组织形态学及其超微结构的影响,结肠黏膜P110、P85、Akt蛋白及其基因表达及β-catenin磷酸化及其核内转位的影响。结果发现,溃结癌变模型组小鼠黏膜充血、肿胀、上皮脱落、固有腺体萎缩、大量炎性细胞浸润、溃疡形成、高级别上皮内瘤变、部分可见浸润癌;而治疗组见黏膜充血、肿胀、少量炎性细胞浸润、部分溃疡及低级别上皮内瘤变,未见癌,其病理组织学评分(5.82±0.92)较模型组(8.18±1.12)明显下降(P<0.05),其中以中、高剂量组疗效更为明显(4.98±1.17,5.02±0.73)。模型组β-catenin表达以细胞膜表达缺失,核内积聚为主,其结肠黏膜P110、P85、Akt表达增加;治疗组β-catenin核内表达较模型组下降,其结肠黏膜P110、P85表达下降,有统计学差异(P<0.05),而Akt表达较模型组无明显差异(P>0.05)。提示健脾清热活血方能明显减轻溃结癌变小鼠的组织形态学改变,其作用机制可能通过下调P110、P85的表达、介导β-catenin磷酸化,促进其降解来实现。该项目的完成证明了健脾清热活血方对溃疡性结肠炎相关癌变有确切治疗作用,为健脾清热活血方的应用提供科学依据,对降低溃疡性结肠炎患者相关癌变发生率将起到积极作用。通过该项目的研究,课题组对溃疡性结肠炎相关癌变之“脾虚为本,湿热毒瘀为标”中医证候本质有了新的认识,同时,为健脾清热活血大法治疗溃疡性结肠炎相关癌变提供理论支持,为溃疡性结肠炎相关癌变中医药防治提供新的思路及治疗手段,相关成果已在国内中文核心期刊发表论文6篇,培养硕士1名,青年科技工作者1名,后续已获得国家自然基金资助(NO:81260536)、广西自然基金资助(NO:2013GXNSFAA011916)。该成果已在区内外12家医疗机构应用,包括广西中医药大学附属瑞康医院、浙江省中西医结合医院、江西省中医院、苏州市中医医院、海南省三亚中医院、广东江门五邑中医院、扶绥县中医医院、平南县人民医院、博白县人民医院、横县中医医院、大新县中医医院、博白县中医医院,疗效可靠,未发现明显毒副作用。
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