地区：上海市 宝山区
关键词：浙江新和成股份有限公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005089
成果描述：
| 简要技术说明及主要技术性能指标：该项目研究了基于立体专一性合成策略的d-生物素合成方法，以半胱氨酸盐酸盐为原料，基于Chavan的Bayer-Villiger反应路线，进行优化改良，得到了适应工业化的合成路线，以半胱氨酸计的总收率达到47%，工艺更清洁，安全性更好。关键技术：合成得到了2-三甲基硅氧环己烯-1-甲酸乙酯，化合物(Ⅲ)(3S,7aR)-6-苄基-7-羟基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮与2-三甲基硅氧环己烯-1-甲酸乙酯缩合得到了缩合物1-((3S,7aR)-6-苄基-5-氧代-3-苯基六氢咪唑并[1,5-c]噻唑-7-基)-2-氧代环己烷羧酸乙酯；采用不对称合成技术，中间体不需要拆分，其中化合物(Ⅲ)(3S,7aR)-6-苄基-7-羟基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮的7-羟基有两个差向异构体，不分离可以直接用于缩合，所得化合物(Ⅳ)6-((3S,7aR)-6-苄基-5-氧代-3-苯基六氢咪唑并[1,5-c]噻唑-7-基)-6-氧代己酸的两个7-位差向异构体，不必分离可以用于下一步反应，在7a位手性碳原子的诱导下，得到所需的化合物(Ⅴ)5-[(3aS,6aR)-1,3-二苄基-2-氧代二氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-(2H，6H，6aH)-烯基]-戊酸。解决了以廉价的三氯化铁催化下空气氧化缩合物1-((3S,7aR)-6-苄基-5-氧代-3-苯基六氢咪唑并[1,5-c]噻唑-7-基)-2-氧代环己烷羧酸乙酯得到了化合物(Ⅳ)6-((3S,7aR)-6-苄基-5-氧代-3-苯基六氢咪唑并[1,5-c]噻唑-7-基)-6-氧代己酸，不必采用有机氧化试剂叔丁基过氧化氢，成本低且安全性好；6-((3S,7aR)-6-苄基-5-氧代-3-苯基六氢咪唑并[1,5-c]噻唑-7-基)-6-氧代己酸不必酯化成甲酯，可直接在含水醋酸下，用锌粉开环反应，选择性更高，收率更好。因此，课题组选用了以下基于Bayer-Villiger反应，以半胱氨酸盐酸盐为起始原料，通过立体专一性合成生物素的合成路线。推广应用前景与措施：生物素(Biotin)为B族维生素之一，又称维生素H、维生素B7、辅酶R(Coenzyme R)等。是20世纪30年代在研究酵母生长因子和根瘤菌的生长与呼吸促进因子时，从肝中发现的一种可以防治由于喂食生鸡蛋蛋白诱导的大鼠脱毛和皮肤损伤的因子。生物素是水溶性维生素B群成员。在肝、肾、酵母、牛乳中含量较多，是生物体固定二氧化碳的重要因素。容易同鸡蛋白中一种蛋白质结合，大量食用生蛋白可阻碍生物素的吸收导致生物素缺乏，如脱毛、体重减轻、皮炎等。生物素在脂肪合成、糖质新生等生化反应途径中扮演重要角色。生物素是多种羧化酶的辅酶，在羧化酶反应中起CO<,2>载体的作用，在脂肪代谢及其他羧化反应的重要可逆性羧基的生成及二氧化碳的传递起着重要作用，在动物体内以辅酶的形式参与碳水物、蛋白质和脂肪等三大营养物质的代谢，是人和动物机体不可缺少的营养物，对维持正常生长发育，保持皮肤和骨髓的健康所不可缺少的。生物素是秃头一族的救星，不但防止落发及头顶见光颇见功效，还能预防现代人常见的少年白发。它在维护皮肤健康中也扮演着重要角色。至于安定神经系统方面的功效至今尚未获得证实，但对忧郁、失眠确有一定助益。生物素对于化妆品领域的如美甲化妆品的用量逐年增加。动物营养、发酵工业、保健品、医药和化妆品是现有生物素的消费领域。 |
