地区：上海市 宝山区
关键词：山东罗欣药业集团股份有限公司;山东裕欣药业有限公司;山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004370
成果描述：
| 该项目属于有机化学药物合成领域。 感染性疾病是威胁人类生命健康的重大疾病，抗感染药物是当今世界使用范围最大的药物。就中国而言,抗感染药物占整个用药总额的24%左右。抗感染药物研究发展趋势主要集中于两个方面，在治疗方面着重研究抗感染药物的合理使用方案，以防止滥用抗感染药物造成人体细菌耐药性的增长；在药物研发方面着重研发高效广谱、不良反应低的新型药物，以应对人类对抗感染药物的更高需求和已客观存在的细菌耐药性，特别是耐药菌感染已成为临床治疗的严重问题，细菌耐药是抗感染药物研发面临的最大科学挑战。 喹诺酮类药物已占世界抗感染药物市场的18.5%，而氟喹诺酮类药物以其抗菌活性强、抗菌谱广、高效、生物利用度高、不良反应少等特点,构成了抗感染药物研究的主战场。 氟喹诺酮类药物是涉及应用广泛的重大基础性药物，该项目实施前国外只售产品不转让技术。同时原研制备体系关键共性核心技术，即母环合成关键技术方面；合成与活化亲核取代关键技术方面；多晶型共存复杂体系有效晶型的控制与定量检测方面等均存在着不同程度的缺陷。 该项目在国家“重大新药创制”科技重大专项支持下，历经10年攻关，实现了新一代氟喹诺酮类广谱抗感染药物新制备体系构建与规模产业化。 该项目主要创新点如下： 1.开发了以喹诺酮类抗菌药母环结构为基础的合成反应制备体系，有效地解决了原研副产物多，产品收率和纯度低的难题；开发了有机溶剂分段滴加的工艺技术，解决了原研亲核取代不充分的难题，获得原料药新药证书2项，生产批件4个,起草原料药标准2项。 2.开发了制备硼酸三乙酸酯为活化剂的亲核取代反应技术，形成了具有高选择性的新的氟喹诺酮类药物合成工艺，解决了原料反应活性低、取代反应选择性不高，易产生副产物的技术难题。反应条件温和易控，收率高，生产过程稳定、绿色化。 3.创建了氟喹诺酮类药物药物新晶型固体状态的结构设计新技术，为氟喹诺酮类系列药物产品打破国外专利技术壁垒提供了技术基础；开发了在氟喹诺酮类药物多晶型共存复杂体系有效晶型的控制与定量检测技术；开发了氟喹诺酮类冻干制剂低温预冻降温方式的调节技术，解决了原研结晶技术中有效晶型含量低的难题。 在解决了三项共性核心关键技术基础上，建立了氟喹诺酮类药物产业化研发平台，实现了该类药物制备的规模产业化，获得新药证书10项，生产批件22个，起草药物标准8项。 该项目相关产品整体技术分别达到国际先进水平或国内领先水平，形成年产氟喹诺酮类原料药50吨，冻干粉针剂5000万支、口服片剂1亿片生产能力。该项目近3年累计实现销售收入15亿元，利税总额2.5亿元。 该项目实施过程中获得国家授权发明专利4项。制定了原料和注射剂的国家药品标准8项，拥有完全的自主知识产权，打破国外技术垄断，迫使国外产品降价，产品市场竞争力强，标准的制定对中国氟喹诺酮类药物质量水平提高起到了引领作用。该项目的开发与实施，有力地推动了中国氟喹诺酮类药物药物的技术进步。 |
