地区：上海市 宝山区
关键词：中国中医科学院广安门医院1
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002609
成果描述：
| 尿路梗阻性疾病引起的肾实质损害称为梗阻性肾病，根据梗阻程度可分为完全梗阻和部分梗阻，临床上所见到的输尿管梗阻大多是不完全梗阻。该病病因主要有尿石症、先天性泌尿系统畸形等。对于泌尿外科而言，引起梗阻性肾损害主要是上尿路结石，既往泌尿外科医师往往只重视解除梗阻，忽视梗阻解除后肾功能的进一步保护，临床上由此导致肾单位的隐性丢失的情况较为常见。近年来，随着人口逐步老龄化及上尿路结石的高发，梗阻性肾病的发病呈逐年增加的趋势。肾小管——间质的损伤是各种原因所致进行性肾脏病进展的决定因素，肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰的共同途径。上皮间质转分化(Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT)是启动和维持肾间质纤维化的关键机制，TGF-β/Smads信号通路是调节EMT和肾间质纤维化的关键信号通路。因此，基于TGF-β/Smad信号通路研究药物对肾小管上皮细胞EMT的作用，能加深对梗阻性肾病肾间质纤维化病因的认识，为梗阻性肾病的治疗及药物研发提供新的思路。该项目前期的研究表明，广安门医院刘猷枋教授临床用于治疗上尿路结石引起的梗阻性肾病的经验方化瘀降浊汤可抑制TGF-β及下游分子smad的表达，减轻炎症细胞浸润，减轻肾间质纤维化，对梗阻肾功能具有保护作用。但具体机制尚不明确。因此，有必要对化瘀降浊汤治疗梗阻性肾病的机制进行深入研究，为临床应用提供客观实验依据。该研究拟以EMT为靶点，围绕着TGF-β/Smads信号通路，采用细胞培养和分子生物学技术，研究化瘀降浊汤对肾小管上皮细胞EMT相关形态、分子标记、浸润能力及TGF-β/Smad信号通路活性的影响，证实化瘀降浊汤通过抑制TGF-β/Smad信号通路逆转肾小管上皮细胞EMT，起到抗肾小管纤维化作用，揭示化瘀降浊汤抑制肾小管上皮细胞EMT核抗肾小管纤维化的分子机制。该研究将深入探讨化瘀降浊汤治疗梗阻性肾病的生物学特征，为中医药治疗梗阻性肾病提供可借鉴的治疗方法。 |
