肿瘤相关抗原的分子鉴定与评价及在肝癌早期免疫诊断中的应用

地区:上海市 宝山区

关键词:郑州大学

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000002370

成果描述:

主要技术内容:该研究主要采用SEREX方法技术手段筛选和鉴定肝癌相关肿瘤抗原,在此基础上分离、表达和纯化部分肿瘤相关抗原,建立抗肿瘤相关抗原抗体的检测技术,评价所分离鉴定的肿瘤相关抗原抗体系统是否可作为肿瘤早期诊断的生物学标志;依据其鉴定结果并结合以前的研究发现,设计了肝癌特异的肿瘤相关抗原组合,对其作为肝癌早期诊断标志的可能性、可行性和真实性进行全面的评价。技术经济指标:系统应用生物组学技术,首次观察和阐述了抗肿瘤相关抗原抗体在肝癌发病过程中的变化规律和特征。从自身免疫角度为肿瘤尤其肝癌的发病机制研究提供了依据,为肿瘤尤其肝癌的早期诊断和免疫治疗提供了一个新的可供研究和探索的途径。在对抗肿瘤相关抗原抗体在肝癌发病过程中的变化规律和特征观察和研究的基础上,发现两个新的人类肿瘤相关抗原基因p62和p90,其全基因序列已存入人类基因库,编号分别为:AF057352和AF334474,同时还对其功能和特性进行了较为系统和全面的研究。尤其在对p62基因的研究方面取得了显著的进展,在国际上首次提出一个以包括p62基因在内的新的人类基因家族,即RRM-KH基因家族存在的可能性。在此的基础上,继续用SEREX方法筛选和鉴定肝癌肿瘤相关抗原,对筛选出的部分肝癌相关抗原基因进行了原核表达及蛋白纯化。利用抗TAA自身抗体检测肝癌的过程中,单个指标的灵敏度不超过20%,通过并联多种TAA自身抗体,检测的灵敏度可大大提高,而诊断的特异度仍然很高,故通过多种TAA自身抗体的联合用于肝癌的早期诊断价值更大。在此思想指导下,在国际上首次运用免疫组学概念和技术,对肿瘤相关抗原组合作为肿瘤早期诊断标志的可行性进行了较为全面的研究,从而为建立一种新的肿瘤早期体外非侵入性诊断技术奠定了理论和实践基础。应用推广及效益情况:肝癌是危害中国居民生命健康最主要的恶性肿瘤之一,是中国肿瘤防治工作的重点内容。到目前为止在世界上还没有一种药物能够从根本上彻底治愈肝癌,要达到临床基本治愈肝癌或者延长病人的生命,唯一的办法就是早期发现、早期诊断和早期治疗,即“三早措施”。实现对肝癌患者的早期诊断已成为国内外肿瘤学研究者重点探索和研究的课题。该项目研究团队对河南省人群中肝癌的流行病学病因进行了较为全面的研究,建立起一定的工作基础,筛选、分离和鉴定出一定数量的肿瘤相关抗原,如发现了新的肿瘤相关抗原P62和P90,从基因和蛋白质水平对肿瘤相关抗原进行研究,从理论和实践上探索和建立了一种新的以检测抗肿瘤相关肿瘤抗原抗体为基础的体外非侵入性早期免疫诊断技术。研究结果为临床上对肝癌的早期诊断提供了新的思路。该项目的研发,无论其社会效益和经济效益都会是巨大的。
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