地区：上海市 宝山区
关键词：广西中医药大学;广西医科大学;广西壮族自治区肿瘤医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002030
成果描述：
| 项目研究的背景及意义：乙肝病毒（HBV）感染是影响人类健康的主要问题之一。如何建立一种有效的HBV感染模型，对于探索其感染机制，寻找有效的防治方法及开展抗HBV药物的筛选都具有重要的科研及临床意义。研究目的与意义：树鼩是一种低等小型灵长类动物，是所知的除黑猩猩、长臂猿以外能感染人HBV的唯一动物品系。树鼩作为人HBV感染模型已经进行了很长时间的探索，但还存在一些问题，其中最主要的困境是其慢性感染率尚不高，严重影响了的树鼩感染人HBV模型的应用前景。已知人HBV在人体内的感染及其后肝细胞病变的归属主要取决于宿主体内的免疫状态。为此，该课题拟探索树鼩体内与人HBV感染相关的免疫系统及其作用机制，并通过有针对性地调节树鼩抗HBV某个免疫环节来提高树鼩感染HBV的效率。主要论点与论据：国内外虽然将树鼩的全基因序列克隆出来，但并没有对单个的基因、尤其是与病毒感染相关的基因进行分类和全基因序列的验证；而且在树鼩感染HBV研究方面仅停留在对树鼩感染HBV的生理病理的最基本的检测，并没有深入的从与HBV感染、发病相关的免疫细胞、免疫分子、细胞表面分子标志及信号通路分子来探讨，这与感染HBV后机体免疫病理损伤的机制还有很大差距。因此树鼩作为乙肝感染动物模型用于HBV感染机制研究及药效评价尚末形成一个完整的体系。该项目联合多个专业的技术力量，通过检测建立树鼩免疫细胞、免疫分子的检测方法，克隆树鼩免疫细胞表面受体，并对其与病毒感染相关的受体进行功能检测，不仅填补了国内外在树鼩抗病毒免疫方面的基础数据的空白，初步探讨了人类HBV感染的分子免疫机制，明确了TLR可以作为优化树鼩感染人HBV动物模型的基因调控分子，下一步计划通过构建基因敲除动物优化人HBV感染树鼩模型。由此获得的树鼩感染HBV的优化模型将更具竞争力。创见与创新：该项目首次建立的树鼩外周血单个核细胞（PBMCs）、部分免疫分子的检测方法、获得的树鼩体内部分免疫分子的基础数据、成功克隆出树鼩免疫细胞模式识别受体TLR家族及内参分子全长序列等成果填补了国际上树鼩该研究领域的空白。存在的问题：由于研究经费及条件的限制，树鼩感染HHBV模型的优化构建有待下一步实施。成果简介：要向社会公开通过该项目的实施，课题组建立的树鼩部分免疫细胞、免疫分子的检测方法，将对其他学者使用树鼩作为实验动物提供实验技术支持；课题组获得了树鼩体内免疫分子的基础数据，克隆树鼩免疫细胞模式识别受体TLR家族及树鼩内参分子全长序列，并首次被GenBank认证发布，将在全世界范围内需要使用树鼩模型做相关分子生物学研究的学者均可直接使用这些数据并为国内外其他学者进行相关研究提供思路，并在课题组的研究基础上进一步深入研究还未知的许多TLR家族成员的功能和调节机制。该项目的研究成果将为今后树鼩实验动物化、实验用树鼩相关抗体的生产及市场化、通过构建TLR基因敲除优化人HBV感染树鼩模型、人类HBV感染的分子免疫机制及抗HBV药物作用机制等研究提供技术方法，具有广泛和良好的应用前景。一个免疫背景清楚、检测方法可靠、高效感染HBV的树鼩模型的建立是解决缺乏稳定的人乙肝病毒实验动物感染模型世界性难题,因此这项通过调节树鼩抗病毒免疫系统优化树鼩人乙肝病毒感染模型的新技术如果成功，将填补国际空白，成为乙肝病毒感染和乙型肝炎发病机制、防治策略研究的理想工具，推广应用前景可观。 |
