骨形态发生蛋白影响肝癌增殖和侵袭的机制研究

地区:上海市 宝山区

关键词:南昌大学第二附属医院

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000001470

成果描述:

所属科学技术领域:肝癌具有的高度侵袭和转移能力是临床治疗颇为棘手的难题。骨形态发生蛋白及其受体在肿瘤的增殖和侵袭中起重要作用,该项目属于肿瘤生物学及实验生物学范畴,深入探讨相关基因在肝癌增殖侵袭中的作用以及与血管生成之间的关系,有可能从分子靶向水平为临床肝癌治疗探寻治疗靶点,为肝癌临床治疗提供新思路。主要研究内容:研究组对BMPs众多亚型在肝癌细胞中的表达及功能和相关机制做了系统研究,发现骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、BMP-6及BMPR-Ⅱ在肝癌中均有不同程度表达,进一步研究发现BMP-2、BMPR-Ⅱ能够明显促进肝癌的侵袭和增殖,随后研究组采用慢病毒介导的基因超表达和RNA干扰检测BMP-2及其受体对肝癌增殖侵袭及对血管生成的影响,激光共聚焦观察BMP-2对肝癌微血管生成能力的影响等方法,通过体内外实验探讨BMP-2及其受体在肝癌增殖侵袭中血管生成的作用及其多信号通路调节机制。研究发现BMP-2及其受体可促进肝癌细胞的增殖和侵袭,通过MAPK/ERK信号传导通路上调MMP-2、MMP-9和下调E-钙粘蛋白的表达及经BMPR-Ⅱ通过MAPK/P38或ERK信号通路上调VEGF-C的表达是其可能的参与机制。由于MMP、E-cad、VEGF-C均为重要的肿瘤血管生成因子,课题组进一步研究了BMP-2促进肝癌增殖侵袭与血管生成之间的关系。科学价值:该项目获得2项国家自然科学基金资助:1.骨形态发生蛋白受体Ⅱ对肝癌细胞增殖和侵袭的作用及其相关分子机制研究,81160306,2012.01-2015.12。2.BMP-2在肝癌增殖侵袭中的血管生成作用及其相关分子机制研究。81460375,2015.01-2018.12。还获得江西省重点科技支撑计划、江西省自然科学基金、江西省教育厅科技计划等4项课题资助。研究团队共发表相关论文18篇,其中以第一作者或通讯作者身份共发表相关文章13篇(SCI 5篇,核心期刊8篇)。该项目的开展,为揭示肝癌细胞增殖和侵袭的发生机制奠定了实验基础,为肝癌侵袭转移探寻新的治疗靶点提供了理论依据,为肝癌的分子靶向治疗提供了新思路。被同行引用评价情况:论文被同行总引用59次,总他引42次,单篇SCI文章被引次数最高为15次。
需求匹配