地区：上海市 宝山区
关键词：广西中医药大学第一附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000139
成果描述：
| 任务来源：计划项目应写清计划名称及其编号。计划外的应说明是横向或自选项目。“缺血性中风新药–疏血通脉胶囊的临床前研究”为广西科学研究与技术开发计划课题(桂科攻11107009-1-11)。技术原理：该项目属于中药新药的开发研究，其目标是开发一种治疗缺血性脑中风的新药。疏血通脉方根据中医理论，以中医治则组方，为医院验方，有化痰熄风，祛瘀通络，疏血通脉的功效。为满足患者需求，扩大推广，该项目将其开发为剂量较小，服用、携带、贮藏、运输均方便的胶囊剂。项目采用正交试验设计，筛选并确定最佳制备工艺条件；三七为该品中君药，以三七中的人参皂苷Rgl(C42H72014)、人参皂苷Rbl(C54H92023)及三七皂苷R1(C47H80018)三种主要活性成分的含量作为定量指标，用HPLC法建立了该品的含量测定方法，并对方中的薤白、瓜娄皮、冰片建立了薄层色谱鉴别方法，所建立疏血通脉胶囊的质量标准草案能较好地控制该品质量。按照中国药典有关要求和本质量标准草案对3批中试产品进行稳定性考察(6个月)，证明其质量稳定；大鼠灌胃疏血通脉胶囊药液，手术造成急性广泛性或局灶性脑缺血，术后评定脑神经功能缺损状况，测定脑含水量，测量脑梗死面积，测定凝血时间，凝血酶时间。结扎下腔静脉引导静脉血栓形成，称定静脉血栓干重。按照国家食品药品监督管理局新药研究技术指导原则，进行急性毒性试验、长期毒性试验和一般药理学试验，证实了该品的安全性。性能指标(写明合同要求的主要性能指标和实际达到的性能指标)：合同书要求的考核指标：1．采用正交试验法对疏血通脉胶囊的生产工艺进行实验研究研究，确定最佳制备工艺条件，优选出最佳生产工艺方案。2．制定产品质量标准，提高产品质量控制水平。3．按中药、天然药物注册分类6的要求，开展相关毒理、药理研究，整理申报新药临床前研究批文相关资料一套，发表论文3篇，培养研究生5名，申请专利1件。成果的创造性、先进性：创造性：以往对于中药防治脑缺血损伤的研究多从“活血化淤”立法，在一定程度上为中医药防治脑缺血性损伤提供了宝贵的实验资料。然而，脑缺血是一个十分复杂的病理过程，除血淤之外，痰浊在其疾病的发生和发展过程中起着同样重要的作用。新理论、新观点指导下，课题组提出中风急性期的主要病机是痰瘀互结，主张从痰瘀论治，根据中医“邪气盛则实，实则治其标，急则治其标”的治疗原则，临证当以化痰祛瘀为急务，从而确定新的治疗原则为“活血祛痰、醒脑通络”，并将初步临床验证有效的中药组方制成便于携带和服用的胶囊制剂，治疗的思路以及新产品的开发上，均具有创新性。先进性：该品处方为该院刘泰教授的临床经验方，是以痰瘀毒邪病因新学说为基本病机病理，经提取加工制成的一种具有高效、高技术含量、高度自主创新性的治疗缺血性脑中风的中药复方胶囊剂。属新药(中药)六类的“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”中的“6.2天然药物复方制剂”，并具有以下先进性：1.工艺条件成熟稳定：经采用正交试验法优选出的最佳方案，3批中试的成品率平均为95.3%，适合工业化生产。2．质量可控性好：建立了含量测定和定性鉴别方法，质量标准完善，能很好地控制药品的质量。3．药效可靠：主要药效学研究提示，该品具有良好的化痰熄风，祛瘀通络，痰瘀同治，疏血通脉之功效。推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题：缺血性脑中风是该院脑病科的优势病种，是国家科技部“十二五”计划“创新药物研究开发”中的主攻病种。前期实验研究表明，疏血通脉方在治疗缺血性中风的愈显率和总有效率、神经功能缺损评分、中医证候疗效等方面均优于以活血化瘀作用为主的利脑心胶囊，显著降低全血黏度、血浆比黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数及纤维蛋白原，因此推测该方除能减轻脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡，起到脑保护作用外，尚能改善血的流动性，有利于脑的血液循环，促进神经功能尽快恢复。经20家省、市、县医院的临床推广应用，共对2430例病例的观察表明，疏血通脉方组神经功能及BI指数及SS-QOL评分差值均高于对照组(p＜0.05或p＜0.01)；疏血通脉方组牛津残障评分提高1级以上者优于对照组(P＜0.01)。疏血通脉方组住院费用低于对照组(p＞0.05)；疏血通脉方组死亡率低于对照组(p＜0.05)。该项目的推广尚需要的条件:向国家食品药品监督管理局申报临床研究，取得临床研究批文；通过融资进行临床研究和进一步提高有效成分含量，完善制剂稳定性研究；由具有GMP认证制药公司向国家食品药品监督管理局申报生产批文。该成果的推广应用可充分发挥其安全、有效、副作用小的中药优势及价格优势，减轻患者的痛苦和经济压力，减轻社会疾病负担。 |
