从OPG/RANKL系统探讨蛇床子抑制乳腺癌骨转移的机理

地区:上海市 宝山区

关键词:河南中医学院

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000000099

成果描述:

乳腺癌骨转移患者预后差,而其的治疗方案均为姑息性,疗效不尽人意;因此,乳腺癌骨转移的预治成为乳腺癌治疗中亟待解决的问题。河南省教育厅科技攻关计划项目“OPG/RANKL系统探讨蛇床子素抑制乳腺癌骨转移的机理”(编号:2010B360005)在中医“肾主骨”理论指导下,采用温肾中药蛇床子的活性成分蛇床子素干预乳腺癌骨转移裸鼠模型,观察其对乳腺癌骨转移的预防与修复作用,从调节破骨细胞分化的主要途径(OPG/RANKL系统)和次要途径(非RANKL/RANK途径),探讨蛇床子素抑制乳腺癌骨转移机理,为中医药治疗乳腺癌骨转移提供理论基础和应用保障。该研究发现:蛇床子素具有延缓乳腺癌骨转移裸鼠体重下降,抑制乳腺癌骨转移骨质损伤的作用;裸鼠乳腺癌骨转移为溶骨性损伤,蛇床子素抑制破骨细胞的分化和活性,从而抑制骨吸收;蛇床子素可通过影响裸鼠乳腺癌骨转移OPG/RANKL/RANK信号系统,从而抑制乳腺癌骨转移;其机制涉及:蛇床子素可上调OPGmRNA表达,下调RANKLmRNA表达,调节OPGmRNA/RANKLmRNA的分泌比例,抑制破骨细胞分化,从而抑制乳腺癌骨转移骨质吸收;蛇床子素可抑制M-CSFmRNA和PTHrPmRNA表达,从始动环节抑制破骨细胞分化,同时降低成骨细胞RANKL的表达,多个环节抑制恶性循环,从而抑制乳腺癌骨转移骨质吸收;蛇床子素可抑制IL-8mRNA表达,从而抑制了外周血单核细胞直接分化为破骨细胞,从不依赖RANKL/RANK途径抑制乳腺癌骨转移。在完成该项目的过程中,共发表学术论文10篇,其中SCI收录2篇,国家级学术论文8篇(中文核心期刊7篇);该项目的研究成果得到了国内同行的广泛认可。2010年以来,河南省中医学院第一附属医院和河南省中医学院第二附属医院(河南省中医院)乳腺科在临床中应用该项目的研究成果,提高了乳腺癌的诊疗水平,提高了临床疗效,推动了中医临床诊疗水平的提高和发展;提高了患者的生存质量和满意度,节省了患者医疗费用,降低了住院时间,取得了较好的社会效益和经济效
需求匹配