地区：上海市 宝山区
关键词：山东大学齐鲁医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000089
成果描述：
| 该项目计划来源为山东省自然科学基金资助项目(项目编号：Y2008C123),属于医药卫生领域。百草枯是严重影响人民群众健康的中毒急危重症，具有很高的病死率，尚无特效解毒剂，其作用机制尚不清楚，积极开展百草枯中毒的基础和临床研究具有重要的意义。该项目主要研究内容如下：(1)建立大鼠百草枯中毒急性肺损伤模型，研究TGFβ1-Smads通道在百草枯肺损伤中的作用机制。研究发现TGFβ1-Smads信号通道参与了百草枯致肺纤维化的过程，在其发病过程中起重要作用。(2)研究肺TGF-β1、ERK1/2蛋白、羟脯氨酸和在百草枯中毒大鼠模型中的动态变化规律，观察ERK/MAPK信号通路在百草枯急性肺损伤发病机制中的作用，同时观察TGF-β1抗体对百草枯急性肺损伤是否具有治疗效果。在百草枯中毒损害的发病过程中有TGF-β1介导的ERK信号通路参与，TGF-β1在通道中是关键因子，TGF-β1抗体具有治疗百草枯中毒肺损伤的作用。(3)探讨内皮素拮抗剂波生坦在百草枯诱导的急性肺损伤动物模型的治疗作用。结果发现波生坦能减少细胞炎性因子的释放，减轻肺间质的损伤，在治疗百草枯中毒引起的急性肺损伤和肺间质病变有一定疗效。(4)建立百草枯中毒急性肺损伤模型，观察低分子肝素钙联合阿司匹林治疗百草枯中毒急性肺损伤的疗效。低分子肝素联合阿司匹林治疗百草枯中毒能减轻百草枯中毒肺损伤。该研究在建立百草枯中毒急性肺损伤动物模型的基础上，深入探讨了百草枯急性肺损伤中TGFβ1/Smads信号转导通路与ERK/MAPK信号通路的作用机制，研究发现TGFβ1/Smads信号转导通路与ERK/MAPK信号通路均参与了百草枯急性肺损伤的发病过程，两条信号转导通路通过TGFβ1这一重要的信号转导分子产生交互作用，从而导致百草枯中毒后急性肺损伤的发生。TGF-β1抗体具有治疗百草枯中毒肺损伤的作用，从而验证了上述研究结果具有实用性和科学性。另外，该次研究中还观察了内皮素拮抗剂波生坦、低分子肝素钙联合阿司匹林对急性百草枯中毒导致的急性肺损伤具有一定的治疗作用，提示百草枯急性肺损伤可能存在多种作用机制及病理生理过程，该研究已经达到预期的目标，主要研究报告被本专业国内外核心期刊发表或录用，在百草枯中毒急性肺损伤的理论上形成上述突破，研究论文在国际知名杂志PLOS ONE上发表，整体水平走在国际前列。该研究成果广泛推广使用，多次举办继续医学教育项目、学术研讨会、著作发行推广会、新闻媒体采访、网络建设宣传等。该项目共发表有代表性的学术论文25篇，其中SCI收录论著8篇，《中华劳动卫生职业病杂志》论文16篇；出版专著2部，培养急诊医学(中毒方向)硕士研究生多人，学位论文均与该研究课题相关，并发表学术论文。课题组成员先后承办14期关于百草枯中毒研究的国家和省级继续医学教育项目，连续举办第1-4届全国中毒急危重症学术研讨会和第1-3届全国百草枯中毒专题研讨会，培训学员4500余人次，课题负责人在第四届中华预防医学会职业病分会及2014中国首都中毒论坛上做该研究的大会发言。该成果部分已应用于临床治疗百草枯中毒患者，带来良好的社会效益。 |
