地区：上海市 宝山区
关键词：贵港市人民医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005510
成果描述：
| 蛛网膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage,SAH)是严重威胁人类健康的一种神经系统疾病，主要包括外伤性蛛网膜下腔出血和自发性蛛网膜下腔出血。在自发性蛛网膜下腔出血患者中，动脉瘤破裂出血是最常见的原因。动脉瘤性SAH患者的死亡率极高，总体死亡率约32～67％，存活患者中只有约三分之一的病人可以恢复原来的生活，而60%以上的病人出现不同程度的功能障碍，其主要原因之一是SAH后的脑血管痉挛。脑血管痉挛是指蛛网膜下腔出血后，位于蛛网膜下腔的动脉管腔在一特定时间内持续收缩，常发生于蛛网膜下腔出血后的数天，持续约2周，脑血管痉挛可导致约7.2%患者死亡，6.3%患者致残。至今，对动脉瘤性SAH后脑血管痉挛的治疗效果不理想，很大程度上与对其发病机制的认识有限有关。动脉瘤破裂出血后引发的脑血管痉挛主要发生于蛛网膜下腔，蛛网膜下腔中充满着脑脊液，蛋白质是生命现象的直接体现者，脑脊液中的蛋白质的含量变化，可能蕴含了脑血管痉挛的发病机理。蛋白质组学技术:是以某一特定空间内(如细胞内)全部蛋白的存在及其活动方式为研究对象，可以同时研究成百上千种蛋白质。这种技术平台的建立，使得在蛋白质整体、动态、网络的水平对由SAH引发脑血管痉挛机制的研究成为可能。该研究拟采用蛋白质组学技术，通过对动脉瘤性SAH后脑血管痉挛及无血管痉挛的患者脑脊液中差异蛋白质组学的研究，从整个蛋白质组的角度来寻找与脑血管痉挛相关的蛋白质。对鉴定出的脑血管痉挛差异蛋白进行进一步实验及临床验证后有望成为脑血管痉挛的生物标志物，将对脑血管痉挛的发病机制的研究、寻找药物治疗新靶点、诊断和预后评估有重要作用。该项目采用蛋白质组学技术，选择SAH后CVS患者及无痉挛患者脑脊液中蛋白质作为研究对象，寻找与SAH后CVS发生相关的蛋白质，是基于以下理由：CVS是导致SAH患者致死、致残的主要原因之一。SAH后的CVS主要发生在出血后血凝块附近的蛛网膜下腔及其邻近血管，脑脊液中蛋白质含量的变化可以反映血凝块附近所发生的一些分子表达变化。蛋白质是生命现象的最终执行者，蛋白质的差异和变化是生命活动的重要方式，发现在正常和病理状态下出现差异的蛋白质常常是认识和防治疾病的关键。基因的表达变化并不能完全反映蛋白质的表达变化。从DNA转录成mRNA、再从mRNA翻译成蛋白质受多种因素的影响，有些基因mRNA表达水平高，而蛋白表达水平却降低。因此应用蛋白质组学技术分析脑脊液中蛋白质的含量变化，寻找到与CVS相关的蛋白质，理论上是可行的。该研究应用蛋白质组学技术对无脑血管痉挛与轻中度痉挛及重度痉挛的动脉瘤性SAH患者脑脊液进行差异蛋白质组学分析，成功筛选出与血管痉挛可能相关蛋白23个，初步建立了CVS的差异蛋白质谱，这是阐明动脉瘤性SAH后CVS机制的第一步，也是后续研究非常关键的一步。该试验具备可行性，充分证明蛋白质组学技术用于动脉瘤性SAH后CVS发病机制的研究是可行的，为CVS发病机制研究提供了一种新的方法。该项目采用蛋白质组学技术分离和鉴定动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者组及无痉挛患者组发病后第1d脑脊液中差异表达蛋白质，筛选出一批与血管痉挛相关蛋白质候选物。率先采用蛋白质组学技术，比较动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者及无痉挛患者脑脊液中蛋白质差异性，筛选出与脑血管痉挛发生相关的蛋白质候选物。蛋白质组技术为大规模蛋白质研究提供了可行性，但该技术仍需不断发展及改进，提高蛋白分离及鉴定的精确性。该研究符合实验的研究样本量相对较少，不能涵盖脑血管痉挛全部蛋白表达情况，该研究还需要多中心大样本的临床实验，以完善脑血管痉挛蛋白质差异表达谱。鉴定的差异蛋白质需要应用Western blot分析验证其表达真实性，在更多样本数上重复试验来进一步证实。尚需要设立多个时间点的脑脊液差异蛋白质分析，了解差异蛋白质的精细动态变化，寻找生物标志物并完善脑血管痉挛蛋白表达谱。寻找特异性脑血管痉挛标志物用来诊断脑血管痉挛及监测病情的变化，甚至找到早期治疗的靶点；进一步建立动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛脑脊液蛋白模型，从而建立一个脑血管痉挛预测模型；寻找出与脑血管痉挛相关的一些新的蛋白质，对发现的新蛋白质进行结构、功能蛋白质组学研究，进一步阐明动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛机制，对于改进治疗方案、开发新的治疗药物及改善患者的预后具有非常重要的意义，对课题更深入研究将会有良好的社会、经济效益及广阔的临床推广应用前景。 |
